东晋初年世族军阀王敦篡夺帝位的叛乱。王敦是东晋司徒王导从兄。东晋建立,他官至镇东大将军,开府、都督江扬荆湘交广六州军事,执掌军事重权,渐有篡位野心。他镇守武昌,位处都城建康(今江苏南京)上游,对东晋政权构成威胁。晋元帝命刘隗、戴渊各率兵万人,分屯合肥、泗口(今江苏清江西南),监视王敦。永昌元年(322)王敦以诛刘隗为名自武昌发兵东下。其党羽江东世族沈充也起兵响应。叛兵攻陷建康,杀戴渊等人。刘隗北逃,投石勒。元帝病卒。晋太子司马绍即位,是为明帝。王敦移镇姑熟(今安徽当涂),自任扬州牧。太宁二年(324)王敦病重,明帝诏王导等率军讨叛。王敦以兄王含为元帅,发兵3万复攻建康。不久,王敦病卒,叛军大溃,余党悉平。
王敦之乱期间,东晋集中应付内斗,对于北方的侵扰都没有力量去应付,导致后赵在王敦之乱期间夺取了东晋兖州、徐州和豫州的大片土地。苏峻凭著协力平定王敦之乱而有功获封赏,并且威望渐长,军事力量强大。但同时苏峻亦骄傲自满,甚至有异心,最终导致了后来的苏峻之乱。